Manteniéndose el valle prácticamente despoblado unas décadas, aun cuando los misioneros  Capuchinos conformaron la misión de la Araguata a finales del siglo XVI hasta el año 1641 cuando entregaron estos indios a los  Dominicos en la misión de Chuspita , precisamente  y a raíz del terremoto  de San Bernabé que desplomó la misma, el 11 de junio de 1641, este terremoto fue suficiente para hacer desistir a los Capuchinos  de la misión de la Araguata en el nacimiento del río Caucagua conocido hoy como Río Grande. Habiendo transcurrido ya más de dos décadas  de la fundación de Guarenas;  Guatire apenas empezaba a poblarse basándose en las fundaciones de las haciendas pertenecientes  a los señores Marques del Valle de Santiago esposo de  Doña Concepción de Ibarra, los capitanes Feliciano de Sojo y Palacios y Cristóbal Antonio de Esparragoza.  Don Juan Manuel Arenas , Don Pedro Miquilarena , Don Francisco de Arratia,  Don Iginio Isturiz, Don Francisco Rodríguez del Toro, “fundador”, del marquesado “Don Martín de Istúriz, Don Juan de Yelano, Don José de Muñoz, Don Felipe Muñoz, Don Amaro Fernández y Machado, Don Andrés Carabaño, Don Toribio Suárez , Don José Sojo y Palacios, Capitán don Antonio José Carvallo, Don Domingo Pérez Gil , Capitán Don Mateo González y Doña Josefa María Marrón. Al sur de Guatire estaba la hacienda Sojo, al sudoeste estaba la hacienda el Marquez, al noroeste se encontraban las haciendas de Santa Rosa, Machado, y Zamurito, al oeste las haciendas el Ingenio y el Palmar, mas al sur la hacienda Plaza, hacia el este se ubicaban la del Rincón y Santa Cruz mientras al sudeste estaban la de Vega Abajo y Vega Arriba, al norte la hacienda El Norte, la gran mayoría de ellas surgidas ya entrado el siglo XIX, a su vez en la periferia fueron surgiendo haciendas como La  Siria, Las Planadas y La Margarita. Entre  los  productos agrícolas que fortalecieron la economía de este municipio tenemos en orden de aparición al maíz, el añil, el café, la caña de azúcar, el cacao, entre otros de menor proyección, como la  yuca y algunas hortalizas. Sin embargo, la economía  también se basó en el comercio y transporte de los insumos que se generaban a raíz .de las plantaciones periféricas, así como las alfarerías y producción de tabaco. El 22 de agosto de 1686 el Obispo de Venezuela  realiza la primera visita oficial a la villa de Guatire  señor Don. Dn. Diego de Obaños y Sotomayor, quien certifica la existencia de un templo y la Santa Cruz como patrona del pueblo. Probablemente se separó de la ciudad de Guarenas a partir del año 1675 asunto que gestiono fraile Cirilo de Osteniente asumiendo la administración del templo como una parroquia independiente de Guarenas asunto determinante para que en el año 1701 fuese declarada oficialmente parroquia eclesiástica un 4 de septiembre exactamente.